達文西不僅會雕刻、畫畫，他在音樂、建築、工程設計方面同樣才華洋溢。到了米蘭，他打的如意算盤是，擔任宮廷的工程師和建築師，可是他在佛羅倫斯的畫太有名了，巴里瑞特公爵可不想錯失天才的畫作，因此達文西想擺脫繪畫是不可能的事。

但是他不氣餒，也不放棄任何機會。他很用心地寫下自己的抱負，包括各種奇異的軍事武器設計，準備好好的向公爵自我推銷，只是這份履歷始終是沒有寄出去。後來他加入一個藝術家族所組成的畫室，以便快速的打進米蘭的藝術圈。不久，他和這群藝術家接下了一個大案子，就是後來享有盛名的<磐石上的聖母>祭壇畫。

西元1484年，米蘭發生了嚴重的瘟疫，死了一萬多人，達文西相信這是因為環境骯髒所引起的，於是很嚴謹的畫下未來城市的設計圖。這份設計圖還包括自動洗街器，以便清除每天堆積在街上的垃圾。奇怪的是，他仍舊沒有把設計圖呈給公爵。

此外，他開始不務正業的寫起小說，虛構的劇情離奇又充滿戲劇張力。有人說達文西是藉由寫作，來逃離瘟疫所帶來的傷痛。但是無疑的，這也是他另一項才華的展現。

後來他陸續為米蘭宮廷設計許多奇怪的東西，諸如降落傘、灌溉器、挖掘機、機械化汽車和唧筒等等。可惜沒有一項真的被做出來使用。

最後的晚餐

西元1495年，達文西已經是巴里瑞特公爵身邊的紅人。這位公爵十分信服達文西的繪畫才華，因此委請他替葛拉吉埃聖母院繪製大型的溼壁畫<最後的晚餐>。以前的畫家在處理這個主題時，都刻意營造哀痛的氣氛，但是達文西卻一反傳統，用懾人心弦的技巧，把主題定位在耶穌用餐時，突然對眾門徒宣布有人將出賣他。畫面呈現出門徒聽到時，大為震驚的表情。

達文西很注重畫中人物的形像和表情，因此不論如何都要以真人來當模特兒。但是他花太多時間在米蘭街頭尋找，而合適猶大的臉孔卻始終沒有出現。聖母院的院長開始不耐煩了，一狀告到公爵那兒去。

公爵聽了很生氣，立刻把達文西叫來問。達文西回答他說：「是的大人，猶大的頭的確還沒有畫上去。但是你也知道，猶大是個超級大壞蛋，得要找一張和他同樣邪惡的臉孔才行。不過我花了一年的時間還找不到，一旦找到了，我會在一天之內完成它。萬一實在找不到合適的，我也會採用向您報怨我的那位院長的臉孔，他應該非常符合條件。」公爵一聽不禁大笑，那位院長再也不敢找他麻煩了。

傳統的溼壁畫做法是要快速作畫，達文西希望拉長畫畫時間，因此親自調製顏料，以及固定顏料的材料。但是這個實驗沒有成功，不到幾年功夫，這幅將近9公尺長的巨型壁畫，就已經開始剝落了。