Se o cariótipo de uma pessoa for diferente de 46,XX ou 46,XY; existem muitas variações que podem ocorrer. As alterações possíveis são classificadas em NUMÉRICAS, quando houver um número diferente de 46 cromossomos ou ESTRUTURAIS, quando o número permanece inalterado, contudo a estrutura de algum cromossomo apresenta uma alteração, ou seja, quando afeta o tamanho ou o formato de um cromossomo, sem alterar a quantidade dele.


AS ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS PODEM SER: (1.Numéricas e 2.Estruturais)

1.ALTERAÇÕES NUMÉRICAS.  (podem ser, classificadas em  Euploidia e Aneuploidia)

* EUPLOIDIA, quando aumenta um conjunto cromossômico haploide completo, n, 3n, 4n, 5n, 6n, 8n, etc.

* ANEUPLOIDIA, quando apenas um ou alguns cromossomos são duplicados ou deletados. Não houve alteração de todo o cariótipo da pessoa.
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A EUPLOIDIA pode ser: a) poliploidia, b) autopoliploidia e  c) alopoliploidia

 a) Poliploidia: conjuntos cromossômicos extras, exemplo: triplóide (3N), tetraplóide (4N).
 b) Autopoliplóide: várias cópias de um único conjunto cromossômico.
 c) Alopoliplóide: várias cópias de dois ou mais conjuntos cromossômicos diferentes.
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AS  ANEUPLOIDIAS

 A ANEUPLOIDIA: alteração no número básico de cromossomos da espécie, quando apenas um ou alguns cromossomos são duplicados ou deletados. Não houve alteração de todo o cariótipo da pessoa.

                                    --> Hiperdiploidia: 2n+1     --> Hipodiploidia: 2n-1

   A ANEUPLOIDIA mais frequente é a TRISSOMIA do CROMOSSOMO 21, onde o cromossomo 21 ao invés de 2 cromossomos, apresenta 3.  A trissomia do cromossomo 21 é uma característica de portadores da: SÍNDROME DE  DOWN.

* SÍNDROME DE DOWN, a trissomia do cromossomo 21, os portadores de síndrome de Down, apresentam características físicas semelhantes, como: raiz nasal achatada; Baixa estatura; Mãos pequenas e dedos curtos; Flacidez muscular (hipotonia); Prega palmar única; Olhos com linha ascendente e dobras da pele nos cantos internos.
Síndrome de Down - 47,XX,+21.
HÁ 3 TIPOS PRINCIPAIS DE ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS OU VARIANTES REFERENTES A SÍNDROME DE DOWN.

a) TRISSOMIA SIMPLES (padrão):a pessoa possui 47 cromossomos em todas as células (ocorre em cerca de 95% dos casos de Síndrome de Down). A causa da trissomia simples do cromossomo 21 é a não disjunção cromossômica, ou seja na hora da formação dos gametas ao invés de apenas uma cópia de cada cromossomo, há 3 cópias de um deles, no caso, o cromossomo 21.

b) TRANSLOCAÇÃO: O cromossomo extra do par 21 fica "grudado" em outro cromossomo. Nesse caso embora indivíduo tenha 46 cromossomos, ele é portador da Síndrome de Down (cerca de 3% dos casos de Síndrome de Down). Os casos de mosaicismo podem originar-se da não disjunção mitótica nas primeiras divisões de um zigoto normal.

 c) MOSAICO: a alteração genética compromete apenas parte das células, ou seja, algumas células têm 47 e outras 46 cromossomos (ocorre em cerca de 2% dos casos de Síndrome de Down). Os casos de mosaicismo podem originar-se da não disjunção mitótica nas primeiras divisões de um zigoto normal.

  É importante saber, que no caso da Síndrome de Down por translocação, os pais devem submeter-se a um exame genético, pois eles podem ser portadores da translocação e têm grandes chances de ter outro filho com Síndrome de Down.

EXISTEM OUTRAS ANEUPLOIDIAS QUE PODEM OCORRER:

*  TRISSOMIA DO 13 (SÍNDROME DE PATAU – 2N=47, XX OU XY, +13)

  A Síndrome de Patau é causada pela trissomia do cromossomo 13.  Veja abaixo quais são os principais indícios de quem vive com a síndrome de Patau:  
Orelhas deformadas, fenda labial e palato fendido, plantas dos pés arqueadas, crises convulsivas, microcefalia, micrognatia, pescoço curto, problemas nos olhos, em geral pequenos e extremamente afastados ou ausentes, punhos cerrados, mãos com um sexto dedo ou dedos sobrepostos.

* TRISSOMIA DO 18 (SÍNDROME DE EDWARDS – 2N=47, XX OU XY, +18)

  A SÍNDROME de EDWARDS, é uma síndrome genética resultante de trissomia do cromossomo 18.
As características apresentadas pelos portadores desta doença são:
Crânio disfórmico, com o osso occipital proeminente (parte traseira e inferior do crânio), Micrognatia, uma desordem no crescimento facial, afetando principalmente a mandíbula, que encontra-se em uma posição muito posterior em relação à maxila, Orelhas mais baixas que o normal (orelhas de implantação baixa), Pés tortos congênitos, Deformidades nos dedos das mãos, Doença cardíaca congênita, Baixo peso ao nascer, Fraqueza muscular, Pouco apetite, Choro fraco, Problemas de crescimento, Mandíbula menor que o normal, Queixo recuado, Rigidez muscular extrema, Dedos sobrepostos, Unhas mal desenvolvidas, Pernas cruzadas, Tórax em formato incomum (peito carinado), Hérnia inguinal ou umbilical, Encurtamento do dedão do pé, Rugas na palma das mãos e nas plantas dos pés, Boca pequena e triangular, Estenose pulmonar, Estenose aórtica, Defeitos no septo ventricular, entre outras.

*  SÍNDROME DE KLINEFELTER (2N=47, XXY).

 As pessoas com Síndrome de Klinefelter, do sexo masculino, tem um cromossomo X adicional (47,XXY),  Também é possível encontrar pessoas com outros cariótipos, como: 48,XXXY, 48,XXYY ou 49,XXXXY. provoca alterações no desenvolvimento físico e cognitivo, gerando características significativas como aumento das mamas, falta de pêlos pelo corpo ou atraso no desenvolvimento do pênis, dos testículos, por exemplo.

* MONOSSOMIA DO X (SÍNDROME DE TURNER - 2N=45, X)

 A constituição cromossômica mais freqüente é 45, X sem um segundo cromossomo sexual, X ou Y.  Com o desenvolvimento da criança, são notadas características como baixa estatura, pescoço alado e menor que o normal, tórax largo, infantilismo sexual, baixa implantação de cabelos na região da nuca. A grande maioria das mulheres com Síndrome de Turner é infértil, apresentando ovários atrofiados e sem folículos. Além disso, são observados baixos níveis de estrógeno e grande quantidade de FSH e LH.

* SÍNDROME DE CRI DU CHAT: (46,XX,DEL (5)(P14))

A Síndrome Cri-Du-Chat foi originalmente descrita em 1963 pelo Dr. Lejeune na França. Esta Síndrome recebe esse nome pelo fato de seus portadores possuírem um choro semelhante ao miado agudo de um gato.

Esta síndrome é uma anomalia cromossômica, causada pela deleção parcial (quebra) do braço curto do cromossomo 5, apresentando um cariótipo 46, XX, 5p- e 46, XY, 5p-. Por isso é também chamada de síndrome 5 p - (menos). A estimativa é que esta síndrome afeta cerca de 1 em 50.000 casos de crianças nascidas no mundo, e 1% dos indivíduos com retardamento mental.
Esta síndrome na maioria das vezes, não é herdada dos pais, aproximadamente em 85% dos casos resultam de novas deleções esporádicas, enquanto que 5% dos casos se originam secundariamente a uma segregação desigual de uma tranlocação parental.

Os afetados se caracterizam por apresentar assimetria facial, com microcefalia (cabeça pequena), má formação da laringe (daí o choro lamentoso parecido com miado de gato), hipertelorismo ocular (aumento da distância entre os olhos), hipotonia (tônus muscular deficiente), fenda palpebral antimongolóide (canto interno dos olhos mais altos do que o externo), pregas epicânticas, orelhas mal formadas e de implantação baixa , dedos longos, prega única na palma das mãos, atrofia dos membros que ocasiona retardamento neuromotor e retardamento mental acentuado, entre outras características.



2. ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS.

 Nas alterações estruturais, o número dos cromossomos é mantido, porém pode haver problemas na estrutura do cromossomo, exemplos:

DELEÇÃO: apenas uma parte do cromossomo é perdida, não influenciando no número. Contudo os genes presentes na parte deletada não irão se expressar corretamente, podendo trazer danos tanto fenotípicos quanto funcionais, de acordo com o cromossomo e a região perdida.

DUPLICAÇÃO: acontece quando uma parte do cromossomo se apresenta em dose dupla, ou seja, os genes ALI PRESENTES IRÃO SE EXPRESSAR MAIS DO QUE DEVERIAM.

INVERSÃO: ocorre quando a ordem dos genes nos cromossomos está alterada, podendo ocasionar a produção de proteínas anormais.

TRANSLOCAÇÃO: ocorre quando ha a troca de segmentos cromossômicos entre cromossomos diferentes.